国内首项免疫治疗pembrolizumab抑制PD

国内首项免疫治疗pembrolizumab抑制PD(八打灵再也讯)对付顽强的癌症,常见使用的手段只有手术、化疗、放疗和标靶治疗,如今,全新的癌症疗法──“免疫治疗”已经降临大马。日前,我国迎来首个抑制免疫检查点蛋白PD-1单株抗体的免疫治疗Keytruda(pembrolizumab),通过阻断免疫细胞中的PD-1受体与肿瘤蛋白配体PD-L1的结合,预防PD-L1影响免疫系统中T细胞辨识癌细胞的能力,进而达到和提高防治癌症的疗效。此药获准应用于治疗确诊为PD-L1表现的成人晚期非小细胞肺癌和晚期黑色素瘤。临床肿瘤内科顾问拿督莫哈末伊布拉欣(Mohamed Ibrahim)医生指出,在正常情况下,人体免疫系统的免疫检查点蛋白,即细胞程式死亡受体1(PD-1)可在身体对抗细菌及病毒时发挥适当的免疫反应,避免自身细胞攻击异常细胞时也攻击正常细胞。他声称,医学界发现,肿瘤细胞通过利用PD-1的作用机制来压抑人体的免疫反应,造成免疫系统无法侦测和抵御癌细胞,以致加速癌症的发展。他说,一直以来,手术、化疗、放疗和标靶治疗的手段主要扮演着“杀死”肿瘤的角色,而免疫治疗改变了传统的治疗方式,只要病人对免疫治疗有反应,那幺疗效就是持久性的。他解释说,一种称为免疫检查点抑制剂(immune checkpoint inhibitors)的免疫治疗非直接,而是透过阻止免疫系统遭受肿瘤的牵制,恢复免疫系统的功能,来达到防治癌症的疗效。“当肿瘤和免疫系统的T细胞相互作用时,肿瘤中的蛋白,即细胞程式死亡配体1(PD-L1)将导致T细胞失活,以致T细胞无法识别并消灭癌细胞。抗PD-1的免疫疗法药物是防止T细胞与肿瘤之间的相互作用。”PD-L1阳性才能用药不过,他提醒,并非所有晚期非小细胞肺癌和晚期黑色素瘤患者都可以接受抗PD-1的治疗,因为这是一项伴随诊断的治疗,患者必须接受PD-L1水平的检验,才能确定能否从治疗中得益。他认为,目前已是免疫治疗学的新时代,免疫治疗已经成为治疗癌症的重要部分,因为它比目前的治疗有更大的潜力,可提供抗癌更持久的反应,并确保带来较少的副作用。这项抗PD-1治疗也可用于含铂化疗后病情持续发展的病人及接受表皮生长因子受体(EGFR)或ALK(间变性淋巴瘤酶)抑制剂之染色体异常者。另外,它也适用于不能手术切除和转移性黑色素瘤病患。批准使用的剂量为每3週一剂,每剂以体重每公斤2毫克计算。由于pembrolizumab是治疗晚期黑色素瘤及非小细胞肺癌一大突破,因此,美国食品及药物管理局(FDA)加速批准用于治疗对药物没有反应的晚期或不能手术的黑色素瘤患者,另在2015年批准用于治疗有PD-L1表现的晚期(转移性)非小细胞肺癌。在大马,抗PD-1免疫治疗为晚期色素瘤的一线治疗,非小细胞肺癌则是二线治疗。死亡率=病发率临床肿瘤内科顾问马丁梅罗阿都拉(Matin Mellor Abdullah)医生指出,肺癌是我国也是全球主要导致死亡的癌症,数据显示,肺癌的死亡率几乎相等于病发率,其中以非小细胞肺癌患者患大多数。他说,肺癌是肺组织,通常在气道内层里的细胞形成癌症,主要有两种肺癌,即是非小细胞肺癌(NSCLC)和小细胞肺癌(SCLC)。他声称,非小细胞肺癌佔了肺癌约90%,其中3个主要的亚型为鳞状细胞癌、肺腺癌和大细胞肺癌;小细胞肺癌则佔所有肺癌约10%,通常在靠近胸部中间的气管开始,然后多数在疾病过程的初期就广泛地向全身扩散。他提出,确诊为肺癌后下个步骤就是确定肺癌的阶段,因为能够治癒肺癌胥视肺癌分期,如果癌细胞未扩散,肺部功能大部分可如常操作,那幺治癒的机会就很高。“根据数据,以化疗治疗非小细胞肺癌效果差,通常病人的存活率只有10个月。其他治疗还包括射频消融治疗(RFA)、标靶治疗,很多时候会使用超过一种以上的治疗。”他说,吸烟是导致肺癌的主要风险因子,至少有80%的肺癌死亡个案被认为是吸烟造成的,其他因子尚包括环境、家族病史等。他指出,在马来西亚,男性患肺癌的人口多于女性,而华裔患上肺癌比其他种族高,至于华裔为何是肺癌的高发群,医学界目前未有答案。莫哈末伊布拉欣医生指出,晚期肺癌患者接受化疗后,通常只有数个月的存活率,但是根据PD-1抑制剂的研究,晚期非小细胞肺癌患者平均存活率超过1年,而且PD-L1表现越活跃的病患,所获得的疗效会更显着和持久。他说,医学界在过去超过半个世纪使用化疗治疗肺癌,虽然效果迅速,但同时也是非特异性药物,接受化疗者会有脱髮、免疫力下降等各种副作用,以致化疗不久后,癌细胞又再度造访。他提出,标靶治疗进一步改善化疗的不足,主要把癌细胞视为目标,利用癌细胞某些特殊构造且在正常细胞里缺乏的特性,通过药物攻击相关的特殊构造来杀死癌细胞,虽然此疗法对週边细胞伤害较小,但也有一些副作用。他说,1990年有许多免疫治疗的研究陆续展开,不过只有两项影响重大的发现,即用于治疗黑色素瘤的乾扰素(interferons,简称IFN)及介白素(interleukin)。“这两种治疗都不容易使用,因为它们含有毒性,一些病人接受治疗后反而出现身体非常衰弱的情况,直到近两年,免疫检查点抑制剂的面市后,免疫治疗才有新的突破。”逾30项研究涉2万2000名受试者莫哈末伊布拉欣医生披露,截至去年,pembrolizumab用于超过160项临床实验、300所医疗单位的研究、超过30项癌症研究及涉及2万2000名病患,显见这项抗PD-1药物治疗癌症的无限潜力。他提到,pembrolizumab用于治疗黑色素瘤的临床实验KEYNOTE 001、002和006报告显示,此药疗效持久有效,毒性可处理,且比化疗耐久。不过,他强调,黑色素瘤不在讨论的主要範围,因为我国黑色素瘤的病发率不多,反之,肺癌和相关治疗才是许多民众关注的重点。/良医:包素菡 2016.08.26‧2016.08.26